Cell-Metab：有望造福糖尿病患者！一种miRNA可更佳肥胖小鼠的胰岛感性

哮喘和厌食症症是威胁人类身体健康的重要原因，世界性的哮喘高血压约有4.25亿，既有的患病率和生育率都急剧下降。而绝大多数哮喘高血压归属于2型哮喘，其病因为人体内素压制和或人体内素腺体不足。通过改善人体内特质或提高人体内素腺体是科学界研究者的重要斜向。

在此之后的研究者仍未断定：抗炎M2由此可知巨噬细胞膜在维持正常代谢平衡状态方面兼具重要依赖性。M2由此可知巨噬细胞膜是巨噬细胞膜的一种重置状态，兼具抑制组织起来重塑和坏死消失的能力，并在维持系统人体内特质和平衡状态中都充分发挥关键依赖性。

近日，密西根大学丹佛分校Jerrold M. Olefsky一个小组在《细胞膜—代谢》杂志上因特网发表了文中“MiR-690， an exosomal-derived miRNA from M2-polarized macrophages， improves insulin sensitivity in obese mice”的文章，发现MiR-690是一种M2磁化型巨噬细胞膜外泌体来源的miRNA，可改善厌食症动物模型的人体内特质。

通过大量的前期研究者，研究者一个小组认为抗炎的M2由此可知巨噬细胞膜能腺体成分能提高人体内特质的表面核糖的胞外产物，即外泌体（Exos）。试验结果声称：M2外泌体可以减轻高脂饮食习惯（HFD）8周后的和人体内素耐受性性，减轻厌食症诱导的人体内素压制。而在游离实验室中都，M2 Exos治疗也所致脂肪细胞膜、肌细胞膜和肝细胞膜中都AKT细胞内增加，体现了Exos的人体内素增敏依赖性。

实验室功能图

随后，研究者一个小组通过实验室断定，外泌体的人体内素增敏依赖性是通过miR-690起依赖性，而不是其他核糖物种或者脂质和蛋白质。miR-690是一种人体内特质表面核糖，实验室声称：抗炎的M2由此可知胰脏基质细胞膜表达更多的miR-690，而在M2 Exos治疗4周的HFD养的厌食症特异性动物模型的代谢组织起来中都miR-690丰度更高。与厌食症结果表明相比，体内存在miR-690模拟物的动物模型其肝脏、神经细胞和脂肪组织起来中都人体内素刺激的AKT细胞内水平更高，声称miR-690可促进人体内素接收机表征，声称其作为人体内素增敏miRNA的功能。

miR-690改善厌食症诱导的不耐受性和人体内素压制

再次，为了必要性明白miR-690的抑制依赖性，研究者一个小组通过DNA测序和DNA功能批注，确定了miR-690的过表达可以所致JAK/STAT和人体内素接收机路中的上调，同时抑制色氨酸代谢等路中。随后通过靶DNA预测算法TargetScan Mouse 7.2鉴定了miR-690的靶DNA，即Nadk。

Nadk是编码NAD+酪氨酸的DNA，大量实验室声称，Nadk敲除可所致人体内素接收机的更大触发；用siRNA-Nadk转染的细胞膜中都，细胞内AKT的水平更高；与实际上用siRNA-Nadk或miR-690 Exos妥善处理的细胞膜相比，联合用siRNA-Nadk和miR-690 Exos妥善处理的细胞膜并没有必要性改善人体内素效果，这些实验室结果都断定miR-690-Nadk轴在抑制细胞膜人体内素接收机中都起依赖性。

miR-690-Nadk轴在介导细胞膜人体内素反应中都起依赖性

综上所述，研究者人员发现M2磁化型胰脏源性巨噬细胞膜（BMDM）能够腺体含miRNA的外泌体（Exo），当给予厌食症动物模型时，可改善耐量和人体内特质。miR-690在M2 BMDM Exo中都高度表达，并且在体内和游离皆起人体内素增敏剂的依赖性。Nadk是miR-690的真正核酸mRNA，并且Nadk在抑制巨噬细胞膜坏死和人体内素接收机表征中都起依赖性。这些原始数据都声称miR-690可能是一种治疗代谢性疾病的新型人体内素增敏底物。

原始注解：

Wei Ying， et al.， MiR-690， an exosomal-derived miRNA from M2-polarized macrophages， improves insulin sensitivity in obese mice. Cell Metabolism， 2021. DOI: https：//doi.org/10.1016/j.cmet.2020.12.019.