新冠有望被消灭？新研究发现病原致命弱点

某些流感病毒，如冠状流感病毒和HIV，忽视“移码”闭环流感病毒细胞的水平。例如，新冠流感病毒严重影响忽视其RNA粘贴引起的“移码”来合成细胞。“移码”对于流感病毒是必不可少的，因此最近在线发表在《社会科学》（Science）上的一项分析普遍认为，这种移码选择性可能为反抗新冠感染共享一个很差抗病毒。冠状流感病毒穗状（S）细胞（红色）与人类细胞上的血管紧张可抑制匹配酶2（ACE2）不受体（蓝色）转化的分子模型。S细胞发挥作用于流感病毒很薄上，它们与肠道细胞壁上的不受体转化，帮助流感病毒重回细胞。一旦重回细胞，流感病毒就会利用细胞的选择性来制造不够多的自身手写。SARS（严重影响急性肺综合征）流感病毒和新冠流感病毒SARS-CoV-2都是这种不受体转化形式。clinical omics所有冠状流感病毒均使用具体来说的移码步骤，这是生产线流感病毒RNA忽视性RNA聚合酶以及生产线流感病毒在其肠道里存活所需的氨基酸所必须的。然而，在但会的哺乳动物氨基酸译成步骤里，移码现象十分引人注目，如果发生移码，会因氨基酸生产线功能失调而导致严重影响生活品质问题。造出于这个原因，来自卢森堡苏黎世学院、德累斯顿学院、洛桑学院和来自爱尔兰的阿伦学院均是由的一支分析团队普遍认为，期望再一加强通过干扰“移码”步骤而可抑制流感病毒拷贝的用药的开发计划。DOI: 10.1126/science.abf3546分析小组使用高质量的冷冻样品，以前所未有的细节抓取了哺乳动物对新冠流感病毒RNA的译成步骤。他们推断造出，该流感病毒使用一种假结，要到在亚基mRNA通道的入口处，能够在亚基里激发张力，并加强移码，以译成流感病毒RNA。他们还通过观察到，新生的流感病毒细胞也许与亚基结构有颇为特别的沟通。SARS-CoV-2假结与亚基相互关键作用，并在光滑部位的中游终止译成原作者声称，当亚基接近位移位点时，假结作为一种障碍物可以减缓译成反应速度。“由于假结是mRNA里的稳定结构元件，它会反抗二阶粘贴并因此在流感病毒RNA上激发反推，导致tRNA移位时-1移码的机会上升。”伪结内皮细胞的终止发生在-1移码意外事件之前分析原作者二阶释说：“使用量度模型和报告基因比对，说明了了已预期转化假结并可抑制SARS-CoV-2移码的衍生物，但由此可知未试验中过其可抑制流感病毒拷贝的能够。”为了证明SARS-CoV-2移码可能是治疗COVID-19用药的理想抗病毒，社会科学家们在不受感染的猴子细胞上试验中了两种很差候选用药的衍生物。这两种衍生物也许都是无毒的，并将细胞里的SARS-CoV-2水平提高了3-4倍。其里一个衍生物——美拉沙银河，也许是针对移码改变的不够快值得注意，因为它揭示造出与浓度有关的移码关键作用的特定提高。另一种衍生物MTDB也许也可以通过不同途径提高流感病毒水平。这项分析还保持稳定早期阶段，目前这些衍生物的效力由此可知足以开发计划造出尽可能多的用药，但它为开发计划COVID-19的新疗法共享了很差的交会。由于所有冠状流感病毒都有移码步骤，因此这类用药也可能不具治疗其他冠状流感病毒的创造力。期望分析工作将侧重于思考可抑制流感病毒移码的细胞防御选择性，因为这对于开发计划不具相同活性的小分子衍生物可能是有用的。