J Clin Invest：BCMA特异性CAR T细胞治疗囊肿骨髓瘤的临床活性

2022-01-31 00:12:57 来源:

嵌合抗原受体（CAR）T细胞内是一种有从前景的大肠癌恶性疗程方法。B细胞内成熟抗原（BCMA）是原发性骨髓瘤（MM）的一个理想索科利夫卡。近日，研究课题人员进行时了一项I期临床实验，探究CART-BCMA输液倡议或不倡议肺脏消融抗生素对入院MM患者复治的，研究课题结果已发表于J Clin Invest。

研究课题纳入入院/难治性MM的患者，进行时了自体T细胞内很慢病毒转导，该T细胞内内含CD3ζ和4-1BB信号域的全人类BCMA特异性CAR（CART-BCMA）。25名患者在3个队列里面接受此表疗程：1）仅1-5 x 108个CART-BCMA细胞内；2）环磷酰胺（Cy）1.5 g/m2 + 1-5 x 107个CART-BCMA细胞内；以及3）Cy 1.5 g/m2 + 1-5 x 108个CART-BCMA细胞内。未预定BCMA表达水平要求。

所有患者的CART-BCMA细胞内都被合成和扩增。疗程毒性有数细胞内因子释放囊肿和骨骼肌毒性，分别有8名（32%）和3名（12%），级别为3-4级，且可逆转。一名患者在疗程严重CRS和脑病后，于第24天死于法器菌血症和令人满意性骨髓瘤。第1四组的4/9亦然（44%）、第2四组的1/5亦然（20%）和第3四组的7/11亦然（64%）患者出现了消除（基于疗程对象），有数5亦然部分消除、5亦然非常好的部分消除和2亦然完全消除，其里面3亦然在11、14和32个月时仍在暂时。消除者里面残留的MM细胞内上的BCMA表达减少；大多数人在病痛令人满意时表达增加。消除和CART-BCMA扩增与CD4:CD8 T细胞内比亦然和白血病从前产品里面CD45RO-CD27+CD8+T细胞内的频率有关。

综上所述，该研究课题结果表明，CART-BCMA输液倡议或不倡议肺脏消融抗生素，可必需疗程入院的MM患者。

原始记事：

Adam D Cohen, et al., B cell maturation antigen-specific CAR T cells are clinically active in multiple myeloma. J Clin Invest. 2019 Mar 21;129(6):2210-2221. doi: 10.1172/JCI126397.