J Clin Invest:BCMA特异性CAR T细胞治疗囊肿骨髓瘤的临床活性

2022-01-31 00:12:57 来源:
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嵌合抗原受体(CAR)T细胞内是一种有从前景的大肠癌恶性疗程方法。B细胞内成熟抗原(BCMA)是原发性骨髓瘤(MM)的一个理想索科利夫卡。近日,研究课题人员进行时了一项I期临床实验,探究CART-BCMA输液倡议或不倡议肺脏消融抗生素对入院MM患者复治的,研究课题结果已发表于J Clin Invest。

研究课题纳入入院/难治性MM的患者,进行时了自体T细胞内很慢病毒转导,该T细胞内内含CD3ζ和4-1BB信号域的全人类BCMA特异性CAR(CART-BCMA)。25名患者在3个队列里面接受此表疗程:1)仅1-5 x 108个CART-BCMA细胞内;2)环磷酰胺(Cy)1.5 g/m2 + 1-5 x 107个CART-BCMA细胞内;以及3)Cy 1.5 g/m2 + 1-5 x 108个CART-BCMA细胞内。未预定BCMA表达水平要求。

所有患者的CART-BCMA细胞内都被合成和扩增。疗程毒性有数细胞内因子释放囊肿和骨骼肌毒性,分别有8名(32%)和3名(12%),级别为3-4级,且可逆转。一名患者在疗程严重CRS和脑病后,于第24天死于法器菌血症和令人满意性骨髓瘤。第1四组的4/9亦然(44%)、第2四组的1/5亦然(20%)和第3四组的7/11亦然(64%)患者出现了消除(基于疗程对象),有数5亦然部分消除、5亦然非常好的部分消除和2亦然完全消除,其里面3亦然在11、14和32个月时仍在暂时。消除者里面残留的MM细胞内上的BCMA表达减少;大多数人在病痛令人满意时表达增加。消除和CART-BCMA扩增与CD4:CD8 T细胞内比亦然和白血病从前产品里面CD45RO-CD27+CD8+T细胞内的频率有关。

综上所述,该研究课题结果表明,CART-BCMA输液倡议或不倡议肺脏消融抗生素,可必需疗程入院的MM患者。

原始记事:

Adam D Cohen, et al., B cell maturation antigen-specific CAR T cells are clinically active in multiple myeloma. J Clin Invest. 2019 Mar 21;129(6):2210-2221. doi: 10.1172/JCI126397.

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