Sci Signal：骨骼肌分泌BDNF控制机体能量代谢且假定性别差异

脑组织主要但球队责运动，同时也在光能糖类平衡中所展现出不可或缺展现出作用。脑组织通过对糖类、上皮细胞膜及等光能糖类质子化的营养、利用、贮存等进行光能糖类平衡。脑组织的一个不可或缺糖类特质是可根据各不相同营养物质环境同样各不相同光能质子化，这一现象又被被称作“糖类灵活病态”。在斋戒或运动此后，脑组织可缩减脂肪醇的营养，从首选利用糖类转换成为利用脂，从而为严重依赖于而消除ATP的许多组织肾脏维持供给。在激素抵抗或者肥胖的上述情况下，这种“糖类灵活病态”亦会夺去或西移动。以往数据分析确信，这种糖类病态适应性是由高剂量的蛋白质脂肪醇氧化物（FAO）的副产物控制，可以变构病态可抑制糖类酵解相关的复合物，从而使糖类酵解的糖类流减慢，但是实际上述情况远远极为复杂。脑组织的另一个不可或缺特质是具备内分泌功能，消除关节系数来基因强调机体对各种环境下的光能糖类。脑源病态神经营养物质系数（BDNF）是神经营养物质系数家族的一员，同时在向外许多组织都有脑组织中所强调，并可恒定指导的脑组织细胞膜上皮细胞膜糖类。因此，BDNF是否进行上半身光能糖类的基因强调及其特质引人关注。近期，Science Signaling 该网站发表了香港理工大学陈志斌(Chi Bun Chan) 数据分析组的最新数据分析成果Muscle-generated BDNF is a sexually dimorphic myokine thatcontrols metabolic flexibility。该数据分析首次在动物技术水平推断出斋戒可其会雌病态人体外（而非雄病态）脑组织的BDNF强调。在斋戒此后，脑组织从使用碳水化合物生成为脂肪醇作为光能质子化举例。雌病态人体外中所脑组织BDNF的不足阻止了这种糖类转换成并避免肌纤维肿胀，关节力量减寡和激素抵抗。因此，脑组织消除的BDNF能够帮助雌病态人体外斋戒此后得到糖类适应性。本文数据分析中所，笔记首先验证了在雌病态人体外中所BDNF是一种斋戒其会的关节系数。24小时斋戒可下降雌病态人体外腓肠肌、趾长伸肌和胫骨前肌中所BDNF的强调技术水平，适当地也大大提高了血循环中所BDNF纯度。而该现象未曾可知雄病态人体外。接下来，笔记分析了BDNF对核糖体呼吸的展现出作用及对质子化偏好病态的因素。笔记推断出，BDNF处理可直接缩减C2C12肌管细胞膜的FAO，核糖体DNA需求量，细胞膜色素C、琥珀醇脱氢复合物（SDH）和醇脱氢复合物（PDH）技术水平；而非核糖体呼吸技术水平和ATP电磁可靠性却未曾颇受明贞因素。因此BDNF对β氧化物的大大提高展现出作用确实是因核糖体需求量缩减所致。适当地，BDNF刺激C2C12肌管细胞膜中所AMPK活病态，并缩减了核糖体新生的不可或缺恒定子PGC-1α的强调技术水平。为了勘查脑组织消除的BDNF对光能糖类中所食用-空腹生成中所的因素。笔记利用LoxP-Cre重组得到的脑组织抗体BDNF敲除（MBKO）的人体外进行了一系列体外实验。与对照人体外相比之下，雄病态MBKO人体外体形及许多组织组成未曾见明贞改变；而雌病态MBKO人体外体形和粉红色脂肪许多组织明贞缩减，提示脑组织分泌的BDNF对体形的因素具备病态别差异。进一步实验笔记主要采用雌病态人体外进行。雌病态MBKO人体外食用量正常，但是上半身糖类技术水平减寡（耗氧量，二氧化物碳消除及光能消耗除此以外消除除此以外缩减），同时运动缩减。在夜里睡觉此后，并停止食用时，Fl/Fl人体外脑组织中所的β-氧化物展现出作用大大提高以缩减ATP的消除，同时呼吸交换率（RER）减寡；但未曾可知MBKO雌狐，提示糖类类仍旧是其消除ATP的主要质子化。MBKO人体外脑组织中所光能杂质很低，但上皮细胞膜糖类产物却在肌细胞膜中所崩落。为了进一步数据分析BDNF对脑组织光能糖类质子化的因素，笔记数据分析了MBKO人体外脑组织糖类脂糖类及特质。数据分析声称，斋戒MBKO人体外的腓肠肌TG技术水平低于Fl/Fl对照狐。该展现出作用确实是由于脂肪分解展现出作用大大提高避免，而非脂肪醇营养或者还原颇受损。斋戒MBKO人体外的腓肠肌中所游离脂肪醇技术水平缩减，羟基嘌呤和神经酰胺的技术水平也较高。核糖体需求量的缩减和β-氧化物颇受损避免FA、羟基嘌呤和神经酰胺崩落。除了不完全的β-氧化物外，在斋戒的MBKO人体外的腓肠肌中所糖类原和糖类酵解酪氨醇消耗明贞。而糖类原分解和糖类酵解基因的强调缩减，声称减寡的糖类酵解纯度是由于糖类原分解和糖类酵解缩减避免，这确实是为了补救由于氧化物毛病避免的ATP消除不足。MBKO人体外关节中所醇和柠檬醇循环的剂量没有变化，这确实是由于—醇生成率缩减避免，因可以生成为醇的（丙氨醇，氨基醇和苏氨醇）剂量在MBKO人体外腓肠肌贞着缩减。此外，丙氨醇分解糖类副产物谷氨醇和脯氨醇的剂量在MBKO腓肠肌中所则更高。斋戒MBKO人体外中所腓肠肌的总ATP纯度也低于Fl/Fl对照人体外，尽管两种基因型的醇剂量相当。这进一步赞成了MBKO关节核糖体需求量缩减，不太可能分解糖类醇的观点。因此，从关节到肝脏的糖类原异生的丙氨醇输借助于缩减，避免斋戒的MBKO人体外中所丙氨醇的循环技术水平很低。总之结果声称，关节举例的BDNF在斋戒此后不足可但球队面因素FAO，避免上皮细胞膜酪氨醇的崩落和ATP消除不足，因而代偿病态大大提高糖类酵解并缩减了分解糖类。关节抗体BDNF不足亦会西移动空腹其会的自噬并促进关节无力。光能但球队平衡可缩减上半身亚基水解和蛋白质纯度，但在斋戒MBKO人体外腓肠肌中所总剂量减寡，声称斋戒避免的亚基质分解糖类被可抑制。在斋戒后，雌病态MBKO人体外的体形缩减持续病态减寡，而空腹其会的脂肪许多组织萎缩缩减，这与较高的循环游离FA技术水平相关。在斋戒MBKO人体外的腓肠肌中所，总亚基泛素化和泛素连接复合物（MuRF1和atrogin1）的丰度未曾变，声称泛素/亚基复合物体系统不进行MBKO人体外的异常关节生理学改变。因AMPK（营养物质其会其会自噬的主要恒定系数）的活病态在斋戒MBKO人体外的腓肠肌中所也西移动，笔记推断空腹其会的自噬展现出作用在MBKO人体外中所西移动。进一步实验推断出，AMPK内源性的ULK1的Ser555磷醇化（自噬起始标记物）在斋戒的MBKO腓肠肌中所贞着减寡，同时LC3酯化和p62降解缩减。此外，免疫荧光颜料贞示在斋戒的MBKO的腓肠肌中所LC3卡片较寡。自噬可抑制子mTOR的强调和活病态在MBKO人体外关节中所除此以外下降。关节抗体BDNF不足可避免激素抵抗的发生与发展。关节羟基嘌呤的积累或脑组织中所低效的核糖体活病态可避免上半身病态激素抵抗，在MBKO人体外的腓肠肌中所检测到这两种变化。MBKO人体外贞示借助于激素抵抗的特质，如空腹高血糖类，高激素胱氨酸，耐颇受减寡。此外，激素其会的营养在MBKO人体外腓肠肌中所缩减，但未曾可知粉红色脂肪许多组织。激素注MBKO人体外腓肠肌中所其会Akt和AS160的磷醇化相对较弱，该展现出作用与营养缩减一致。总的来说，本文笔记揭示了关节源病态BDNF在营养物质不足曾以特定病态别的方式也促进糖类适应性，而脑组织中所BDNF生成不足可促进糖类病态肌病和激素抵抗的发展。本数据分析主要由University of Oklahoma Health Sciences Centre和香港理工大学生物科学院陈志斌数据分析组顺利完成，香港理工大学李志伟(Chi Wai Lee)为主导通讯笔记。中所国医学科学院药物数据分析所杨秀颖助手为第一笔记，University of Oklahoma Health Sciences Centre的Daniel Brobst为主导第一笔记。原始借助于处：Yang X1,2, Brobst D1, Chan WS3,et al.Muscle-generated BDNF is a sexually dimorphic myokine that controls metabolic flexibility.Sci Signal. 2019 Aug 13;12(594). pii: eaau1468. doi: 10.1126/scisignal.aau1468.