SCIENCE:杨胜勇/雷剑及/郑永勇等合作发现具有抗病毒活性的SARS-CoV-2 Mpro衍生物

2021-12-13 00:14:59 来源:
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由SARS-CoV-2HIV引发的COVID-19大流行不断对全球公共计卫生造成沉重打击。尽管世界各地推行了高密度的快速反应保护措施,但目前新冠的发病率和患病率仍然很高,许多发达国家面临着新一轮的染病浪潮。

由于可用于击退SARS-CoV-2染病的病虫害常为有限,人们要务开发针对SARS-CoV-2的抗体病虫害常为。

SARS-CoV-2的主要蛋白酶(Mpro)在HIV脱氧核糖核酸中起着核心作用。最近,我国科学研究人员设计并合成了32个新的含六角形丙氨酸的Mpro药物,它们源于Boceprevir或Telaprevir,两种已批准的病虫害常为。

所有化合常为在人细胞内均能抑制SARS-CoV-2 Mpro的活性,IC50数值在7.6~748.5 nM之间。Mpro与最有效的化合常为之一MI-23的共计晶体结构阐释了其化学键模式。

两种化合常为(MI-09和MI-30)在基于细胞的K-表现出优异的抗HIV活性。在SARS-CoV-2染病转基因小鼠模型中,口服或胃内MI-09或MI-30给药可显著降低肺部HIV负荷和肺部病变。

此外,这两种口服在小鼠细胞内也显示出良好的药代动力学连续性和有效性。

数值得注意原文:

Jingxin Qiao et al. SARS-CoV-2 Mpro inhibitors with antiviral activity in a transgenic mouse model. SCIENCE (2021).

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