Blood：口服cedazuridine/地西他滨治疗MDS和CMML的药代热力学、和安全性

2021-11-22 00:36:47 来源:

本研究是一个2期的诊断试验，有助于对比cedazuridine 100mg/地西他埠头 35mg和基准地西他埠头 20mg/m2（IV）病人前所两个肌肉注射的地西他埠头漏出、去转录活特质和耐用特质。召募中高风险的造血增生异常综合症（MDS）或慢特质髓系浆细胞特质白血病(CMML) 年长病人，按1：1随机分至施打cedazuridine/地西他埠头组或IV 地西他埠头组，第二个肌肉注射交换病人设计方案；在再次的肌肉注射中，所有病人施打cedazuridine/地西他埠头病人。原本在血糖确定阶段，cedazuridine和地西他埠头作为单独的一次性给毒药，随后作为一般来说固定血糖重新组合(FDC)片剂给毒药。主要终点：地西他埠头千分之漏出总体、LINE-1 DNA去转录千分之值和诊断中间体。80位病人被随机分组接受病人。血糖确定和FDC阶段的施打和IV 地西他埠头的千分之漏出总体比都为93.5%和97.6%。四组间LINE-1去转录相异不大约1%。48位（60%）病人拿到诊断缓解，其中17位（21%）拿到完全缓解。最常见的3级及以上类药物有特征特质粒细胞增加（46%）、血小板增加（38%）和发光特质特征特质粒细胞增加（29%）。综上所述，在前所两个肌肉注射，施打cedazuridine/地西他埠头（100/35mg）和IV 地西他埠头 20mg/m2可激发相近的地西他埠头漏出和DNA去转录总体，以及相近的耐用特质和。原始注解：Guillermo Garcia-Manero， et al. Oral cedazuridine/decitabine： a phase 2， pharmacokinetic/pharmacodynamic， randomized， crossover study in MDS and CMML. Blood. April 13， 2020.