Science：为什么却是人总是狂吃不胖？可能是因为这些基因！

根据世界卫生第三组织，2014 年全都世界就有 39% 的男士和 38% 的男性（18 岁及以上）超载，并且 15% 的男士及 11% 的男性病因。这假定，在 2014 年全都世界就有有数 20 亿名孩童超载，其中一半以上，也就是十亿孩童病因。

病因与许多生命疾病有关，以外糖尿病、癌症和心脏病。因此，人们对理解甲基化如何使个人易患病因症或保护个人免受病因症的影响有很大兴趣。Akbari等人对来自大英帝国、加拿大和哥斯达黎加的60多万个肽链顺利进行了DNA，注意到了16个罕有的编码专有名词。

一些与身高百分比（BMI）涉及的等位甲基化是神经表达出来的G复合物偶联复合物。一个变异等位甲基化在哥斯达黎加人群中注意到的振幅极高，并与较低的BMI有关。在肠道中删掉该甲基化会引发对抗肥胖，这表明该甲基化为预防或外科手术病因症提供了一个研究途径。下面就让我们来看看吧！

身体病因具有高度的内分泌，生命的甲基化研究可以带来微生物学和外科手术学上的救赎。加拿大在生元医药公司（Regeneron Pharmaceuticals Inc）筹划推展了大样本全都肽链第三组DNA，该研究是对迄今用于病因症遗传学的方法有的补充，并不太可能注意到具有不小表型影响的罕有复合物质编码变异。

研究人员对来自大英帝国、加拿大和哥斯达黎加的645,626人的肽链顺利进行了DNA，并据估计了罕有编码专有名词与身体质量百分比（BMI）的关连性。BMI是临床实践中用来定义病因的总体脂肪的衡量标准。用常见等位甲基化的精细图谱、多甲基化低分分析以及体外和体内建模工作来补充肽链DNA。

结果总共确认了16个甲基化，这些甲基化的罕有非仅指专有名词的税金与BMI有全都肽链的统计学含义，以外五个神经表达出来的G复合物偶联复合物（CALCR、MC4R、GIPR、GPR151和GPR75）的关连性。同时还观察到在下丘脑高度表达出来的甲基化数量过高，后者是能量平衡的神经内分泌调节的这两项区域内。

注意到甲基化税金并顺利进行后续分析

其中，在大约4/1万名DNA者中注意到了GPR75甲基化——运载这个甲基化的聚减数分裂，就与身高比一般人轻5.3公斤，病因危险性低54%有关，BMI下降1.8kg/m2有关。

大幅度在肠道中敲除Gpr75，可引发其在高脂肪饮食模型中对抗肥胖，这与等位甲基化剂量有关（与野生型相比，聚合Gpr75-/+肠道和敲除Gpr75-/-肠道的肥胖分别下降25%和44%），并浸润体温控制和胰岛感性的改善。

BMI涉及甲基化型的等位甲基化振幅和震荡大小据估计之间的关系

此外，CALCR甲基化甲基化与极高的BMI和病因危险性有关。在瘦素-黑皮素途径的单甲基化病因甲基化中，LEP、POMC、PCSK1和MC4R（但不是LEPR）的聚合甲基化与极高的BMI有关。UBR2、ANO4和PCSK1中罕有的聚减数分裂运载者的病因几率高出2倍以上有关，与MC4R中分析的非仅指专有名词相似，后者被认为是单甲基化病因的最常见原因。

综上，这些分析表明，抑制作用GPR75可能是一种外科手术病因症的策略。

供参考：

Sequencing of 640,000 exomes identifies GPR75 variants associated with protection from obesity. Science 02 Jul 2021:Vol. 373, Issue 6550, eabf8683. doi: 10.1126/science.abf8683